就在武帝惶恐不安的时候，发生了丞相公孙贺事件。
说起来公孙贺还是武帝的姐夫，他娶了卫子夫的大姐卫君孺为妻，被封为轻车将军。后公孙贺随卫青远征匈奴，因功封侯，后因丞相石庆病死接任丞相一职。公孙贺当了丞相，儿子公孙敬声接了他的班任太仆之职，父子皆位列公卿。公孙敬声因贪污军费事发，进了大牢。当时民间出了一个叫朱安世的“大侠”，因干扰朝廷执法被通缉，公孙贺就向武帝提出，亲自去抓朱大侠赎儿子的死罪。没多久这朱大侠就被抓回来了，结果这位“英雄”临死也要拖人下水，揭发丞相父子两宗大罪：一是公孙敬声与阳石公主私通；二是用巫蛊妖术谋害皇上。公孙贺父子立马被抓，然后死于狱中。汉武帝气坏了，下令将丞相灭族。这位朱英雄还供出了两名公主和卫青的儿子长平侯卫伉。汉武帝气昏头了大开杀戒，全都斩了。
小编认为这是最经典的卫子夫
这事还没完，汉武帝命令江充继续调查。
江充原本是赵国邯郸的市井无赖，原名叫江齐，他的妹妹是赵国太子刘丹的妻子，江充因此成为赵王的座上客。后江充与太子刘丹产生矛盾，父兄因此被杀，他侥幸逃脱，更名为江充，来到京城状告刘丹，指责他与姐妹饮乱，勾结当地盗匪危害一方。尽管赵敬肃王为儿子辩护，但江充这个人很阴险，他不顾一切激怒武帝，最终阴谋得逞，汉武帝痛下杀手，刘丹因此死于狱中。
汉武帝因欣赏江充玩命报仇的勇气决定召见他，江充因此得到武帝信任，先是自请前往匈奴为使，回来后，皇帝特命他为“直指绣衣使者”，这是个特殊的职位，相当于是监督诸侯群臣的“督查”，江充利用职务之便为国库创收数千万。武帝大悦，认为江充实在是一个懂得为国家着想的人，从此江充更得宠幸。
此时，江充和势力最大的卫家发生了摩擦，他想着一旦卫子夫的儿子刘据继承了皇位，自己难逃一死，所以要先发制人。江充领了武帝的命令就把巫蛊的黑锅往太子刘据头上扣，当时黄门苏文帮助江充在太子东宫中挖出了桐木人偶。太子刘据急了，想去跟武帝解释，却被江充等人限制，情急之下又无上策，便听从少傅石德之计，于七月壬五斩杀韩说，起兵对抗缉拿江充。而跟江充一起办案的苏文、章赣一路逃到了甘泉行宫见到武帝。
因太子能指挥到的车马有限，刘据在决定起兵后派人连夜将自己的情况报告给了卫皇后。随后刘据动用了所属皇后的中厩车架，取武库兵器，调长乐宫卫队，并以武帝已死奸臣作乱的名义征兵，与江充等人在长安城中展开激战，终于杀死了江充，并在上林苑烧死意中胡巫。
刘据真的很倒霉，起兵后武帝并没有认定太子就是想造饭，于是遣人去调查。可是这个去调查的使者因为怕死连城门都没敢进去，跑外面溜达了一圈回来报告武帝说太子造饭要杀自己。武帝大怒，派左丞相刘屈氂发兵讨伐。刘据见刘屈氂带的兵黑压压一片，于是打开长安人狱放出囚徒充军，并派使者持符节去调动长水和宣曲两地的胡人骑兵，命令他们全副武装之后前来会师。
然而武帝派遣的使者侍郎莽通赶到，告知长水校尉太子的符节是假的，并斩杀如侯亲自引长水和宣曲胡骑入长安，征发船兵，一并交由大鸿胪商丘成。而后，护北军使者任安虽然接到了太子的命令却作壁上观。刘据没办法只得硬战，五天后，血流入渠，尸骸遍地，太子兵败。丞相司直田仁帮助他逃了出去，隐匿湖县，随后被人告密，无奈之下悬梁自杀。武帝派宗正刘长乐、执金吾刘敢奉策收卫皇后玺绶，卫皇后以死明志，死后葬在城南桐柏。至此，母仪天下三十八载，陪伴汉武帝四十九年的卫皇后溘然长逝。
刘据的儿子刘进生子刘询，因祖父和父亲都是叛徒，尽管当时还嗷嗷待哺也被捕下狱。
卫子夫全族被屠，对手们还来不及庆祝，厄运就开始光顾。有一位住在壶关(山西壶关)的令狐茂先生，冒死上了一份奏章给武帝，为皇太子申冤。冷静下来的武帝又接到车千秋为太子平反的奏章，这时，时过境迁，武帝查出刘据确实被江充逼反，于是态度来了一个一百八十度转弯，任命为太子平反的车千秋为大鸿胪，下令屠杀江充全家，又下令把“挖出”桐木人构陷太子的苏文绑到桥柱上，纵火活活烧死。